細(xì)胞治療

我國免疫細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展概況（一）

免疫細(xì)胞治療是指將體外活化和擴(kuò)增的自體或異體免疫效應(yīng)細(xì)胞輸注患者體內(nèi)的治療方法。自2017年FDA批準(zhǔn)全球首個(gè)CAR-T藥物-諾華的Kymriah上市以來，免疫細(xì)胞細(xì)胞研發(fā)熱度就一直居高不下，目前全球獲批上市的CAR-T產(chǎn)品共有3款分別是諾華的Kymriah、凱特的YESCARTA和Tecartus。我國在免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品的研發(fā)水平僅次于美國，本文將針對(duì)目前國內(nèi)獲得CDE受理的免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品進(jìn)行分析。

 

圖：CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品治療過程

數(shù)據(jù)來源：根據(jù)公開資料整理

全國共有40個(gè)產(chǎn)品獲得CDE受理，上海遙遙領(lǐng)先

目前我國共有35家企業(yè)的40個(gè)產(chǎn)品獲得CDE受理，上海無論是產(chǎn)品數(shù)量還是企業(yè)數(shù)量均遙遙領(lǐng)先處于第一梯隊(duì)，深圳、蘇州、北京處于第二梯隊(duì)，武漢、南京、重慶、天津、石家莊、廣州、成都則處于第三梯隊(duì)。

 

 

圖：國內(nèi)獲得CDE受理的免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品

數(shù)據(jù)來源：CDE

 

圖：各城市獲得CDE受理的免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品和企業(yè)數(shù)量對(duì)比

數(shù)據(jù)來源：CDE

第一梯隊(duì)——上海免疫細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展概況

上海獲得CDE受理的免疫細(xì)胞產(chǎn)品數(shù)量占比超過全國一半，企業(yè)數(shù)量超過全國的三分之一，這與上海政府高度重視這一產(chǎn)業(yè)的發(fā)展密切相關(guān)。

上海張江地區(qū)是我國乃至全球最有潛力發(fā)展細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)的地區(qū)之一，目前在該領(lǐng)域已形成先發(fā)優(yōu)勢(shì)。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前圍繞整個(gè)細(xì)胞治療上下游產(chǎn)業(yè)鏈的企業(yè)在張江科學(xué)城超過50家。其中，細(xì)胞治療研發(fā)企業(yè)超過20家，試劑、設(shè)備、耗材、細(xì)胞培養(yǎng)基等細(xì)胞裝備企業(yè)超過15家，相關(guān)細(xì)胞應(yīng)用評(píng)估、基因檢測(cè)企業(yè)超過15家。

2019年上海市科委已正式批復(fù)同意成立上海張江細(xì)胞產(chǎn)業(yè)園。根據(jù)規(guī)劃，張江細(xì)胞產(chǎn)業(yè)園將以“醫(yī)谷”40萬平方米空間為起點(diǎn)，在2019年-2022年初步形成細(xì)胞全產(chǎn)業(yè)鏈；在2023年-2026年形成從存儲(chǔ)、研發(fā)、生產(chǎn)、運(yùn)輸、治療到裝備為一體的完整成熟的細(xì)胞全產(chǎn)業(yè)鏈；在2027年-2030年使細(xì)胞全產(chǎn)業(yè)鏈具有全球影響力。

目前上海聚集了諾華（中國）生物醫(yī)學(xué)研究有限公司、復(fù)星凱特、藥明巨諾、西比曼、優(yōu)卡迪、亙喜生物等一大批優(yōu)質(zhì)企業(yè)。

復(fù)星凱特

復(fù)星凱特生物科技有限公司為復(fù)星醫(yī)藥集團(tuán)與美國Kite Pharma(吉利德旗下公司)的合營企業(yè)，復(fù)星凱特2017年初從美國Kite Pharma引進(jìn)Yescarta，獲得全部技術(shù)授權(quán)，并擁有其在中國包括香港、澳門的商業(yè)化權(quán)利，該產(chǎn)品將被開發(fā)用于治療兩線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤，包括：彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原發(fā)性縱隔B細(xì)胞淋巴瘤（PMBCL）、高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉(zhuǎn)化的DLBCL。

除Yescarta以外，復(fù)星凱特同時(shí)在上述地區(qū)享有Kite Pharma后續(xù)產(chǎn)品授權(quán)許可的優(yōu)先選擇權(quán)。公司2000平米的細(xì)胞治療研發(fā)中心于2019年初落成，研發(fā)管線還包括多個(gè) CAR-T/TCR-T 臨床階段品種和早期創(chuàng)新研發(fā)項(xiàng)目；并且與國內(nèi)外腫瘤免疫治療領(lǐng)域優(yōu)秀研發(fā)機(jī)構(gòu)合作，打造可持續(xù)的創(chuàng)新研發(fā)管線。

目前復(fù)星凱特引入引進(jìn)得益基利侖賽注射液（擬定）（Yescarta）正處于上市前最后得行政審批階段，有望成為我國第一個(gè)上市的免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品。另一款產(chǎn)品阿基侖賽注射液的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已經(jīng)在今年三月份獲得CDE受理。

上海藥明巨諾

由藥明生物和巨諾醫(yī)療共同成立，目前共有7款在研產(chǎn)品，其中包括三款血液腫瘤產(chǎn)品和四款實(shí)體瘤產(chǎn)品，進(jìn)展最快的瑞基侖賽注射液（暫定）目前已經(jīng)處于上市申請(qǐng)階段。其在上海的設(shè)立的研發(fā)中心面積2500平米，建立了包括細(xì)胞治療過程開發(fā)、載體開發(fā)、流式細(xì)胞檢測(cè)、體外細(xì)胞功能檢測(cè)、分子檢測(cè)在內(nèi)的綜合細(xì)胞治療產(chǎn)品開發(fā)平臺(tái)，2019年被上海市人民政府認(rèn)定為"外商投資研發(fā)中心"。另外還建有約 4000 平方米符合國際cGMP和QMS標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)車間，可以為500名患者生產(chǎn)免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品。

 

圖：藥明巨諾產(chǎn)品研發(fā)管線

數(shù)據(jù)來源：CDE

優(yōu)卡迪

優(yōu)卡迪成立于2015年2月，目前優(yōu)卡迪不僅完成了從科研-轉(zhuǎn)化-臨床的技術(shù)產(chǎn)品閉合環(huán)的建立，而且還打造了CAR-T生產(chǎn)全產(chǎn)業(yè)鏈的三個(gè)完善的GMP生產(chǎn)和質(zhì)量管理檢驗(yàn)體系的生產(chǎn)基地，包括臨床級(jí)質(zhì)粒、慢病毒載體和CAR-T細(xì)胞的生產(chǎn)，并且在該生產(chǎn)管理體系下，與國內(nèi)多家著名大型三甲醫(yī)院血液科完成了1000余例CAR-T真實(shí)世界的臨床研究和同情性挽救治療，療效達(dá)到了和國際臨床試驗(yàn)中所報(bào)道的相一致的預(yù)期效果，但在安全性方面凸顯優(yōu)勢(shì)。2019年，歐洲專利局相關(guān)人員在Nature Biotechnology發(fā)表了CAR-T專利申請(qǐng)和獲批分析，優(yōu)卡迪排名全球第四。同時(shí)優(yōu)卡迪已獲得了“中國細(xì)胞治療企業(yè)快速成長獎(jiǎng)”、“2019未來醫(yī)療100強(qiáng)-中國創(chuàng)新醫(yī)藥榜TOP100”、“2020中國醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)100強(qiáng)”等多項(xiàng)榮譽(yù)，并與海南海藥達(dá)成戰(zhàn)略合作，在海南博鰲投資建設(shè)基因與細(xì)胞治療中心。

目前優(yōu)卡迪一款沉默白介素6基因的CAR-T產(chǎn)品已經(jīng)獲批臨床試驗(yàn)，這款產(chǎn)品具備更低的免疫原性。另一款產(chǎn)品通過沉默PD-1基因，使CAR-T細(xì)胞治療效果更好。

西比曼生物

西比曼生物科技集團(tuán)公司總部坐落于上海張江，擁有6503平方米的細(xì)胞GMP生產(chǎn)車間，涵蓋12條獨(dú)立的細(xì)胞生產(chǎn)線，年產(chǎn)細(xì)胞量能夠滿足1萬名癌癥患者和1萬名膝骨關(guān)節(jié)炎患者的治療需求。公司現(xiàn)有干細(xì)胞治療和免疫細(xì)胞治療兩個(gè)平臺(tái)。其中免疫細(xì)胞治療平臺(tái)主要包含嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）、基因工程改造T細(xì)胞受體T細(xì)胞（TCR-T）以及腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）三類產(chǎn)品。此外公司還在無錫和北京設(shè)有細(xì)胞產(chǎn)品GMP生產(chǎn)設(shè)施。

目前公司有三款免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品進(jìn)入臨床試驗(yàn)，分別為BCMA靶點(diǎn)、CD19/CD20靶點(diǎn)的CAR-T以及一款TCR-T產(chǎn)品。此外公司還與諾華達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議，負(fù)責(zé)為其在中國生產(chǎn)和供應(yīng)CAR-T細(xì)胞治療藥物Kymriah。

 

圖：西比曼產(chǎn)品研發(fā)管線

數(shù)據(jù)來源：CDE

科濟(jì)生物

科濟(jì)生物醫(yī)藥（上海）有限公司成立于2014年10月，是中國首家專注于CAR-T細(xì)胞免疫治療的創(chuàng)新型企業(yè)，也是全球知名的實(shí)體腫瘤CAR-T細(xì)胞治療研發(fā)企業(yè)。公司現(xiàn)有員工130多人，碩士及博士學(xué)歷員工占65%左右，擁有多名來自輝瑞、羅氏等全球頂尖生物醫(yī)藥公司的高管及研發(fā)人員。公司擁有包括第四代CAR-T技術(shù)在內(nèi)的八十多項(xiàng)國內(nèi)外專利技術(shù)，自主構(gòu)建了研發(fā)腫瘤靶向抗體的的全人抗體庫與人源化抗體技術(shù)平臺(tái)，自主研發(fā)了能夠覆蓋大部分實(shí)體瘤及血液腫瘤的高效特異性CAR-T等候選產(chǎn)品。其中多個(gè)項(xiàng)目獲得了新藥創(chuàng)制國家十三五重大專項(xiàng)支持。

目前科濟(jì)生物有CT032、CT041、CT053三款產(chǎn)品進(jìn)入臨床試驗(yàn)。其中CT041已被NMPA和FDA批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)，將在北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院、梅奧醫(yī)療（Mayo Clinic）等多家國內(nèi)外著名臨床機(jī)構(gòu)進(jìn)行開放標(biāo)簽、多中心、1b期臨床試驗(yàn)，以評(píng)估其治療晚期胃癌、食管胃結(jié)合部腺癌或胰腺癌的安全性和有效性。CT053被NMPA授予孤兒藥資格，適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤(R/R MM)。